◇◇新语丝(www.xys.org)(xinyusi.org)(groups.google.com/group/xinyusi)◇◇   新的“流感神药”有多神?   ·方舟子·   最近这段时间,中国流感很严重,病例很多,网上因此在炒作一种新的“流 感神药”,说吃了流感马上就会好,导致该药供不应求。这种“流感神药”叫做 “玛巴洛沙韦”,商品名叫“速福达”,听上去很好听:快速、幸福、到达。以 前西药的命名不许含有暗示疗效很好的汉字,那是中成药的专利,现在可能也允 许了。叫它速福达没那么拗口,接下来我也把它叫做速福达。速福达是日本盐野 义制药公司首先研发的,后来跟瑞士的罗氏制药公司合作研发,由罗氏公司生产、 推销,现在中国卖的速福达就是罗氏公司生产的。   一说起流感神药,大家马上会想到因2009年猪流感出名的达菲。速福达跟达 菲有什么不同呢?首先,它们的作用机制、针对的靶点不一样。达菲是一种神经 氨酸酶抑制剂。流感病毒入侵人体细胞后,就会利用细胞里的“机器”合成新的 病毒,再从细胞释放出去,入侵别的细胞。流感病毒从细胞钻出来后,还跟细胞 膜连接着,要靠流感病毒表面的神经氨酸酶切断连接才能自由,才可以去入侵别 的细胞。达菲起的作用就是跟神经氨酸酶结合,让它起不了作用,病毒就只能一 直粘在细胞膜上摆脱不了,没法入侵新的细胞。   速福达不是神经氨酸酶抑制剂,它的作用跟信使RNA的加帽过程有关。我以 前介绍信使RNA疫苗时谈过,如果外来的信使RNA直接进入人体细胞,人体细胞知 道这是外来的,就会把它降解掉。为什么知道它是外来的呢?因为细胞自己合成 的信使RNA前面有一个特殊的结构,就像帽子,所以我们就把它叫做“帽子”。 要给信使RNA疫苗加帽子,要用到一种“加帽酶”。信使RNA疫苗加了帽子,进入 人体细胞,就会被细胞误认为是自己生产的信使RNA,不会被降解,而且细胞还 会用核糖体以信使RNA疫苗为模版合成蛋白作为抗原。所以,加帽酶很关键,全 世界只有圣地亚哥的一家生物科技公司可以生产这种加帽酶。我当时说中国自己 生产不了信使RNA疫苗,因为缺了很多种原料,其中就包括加帽酶。中国的信使 RNA疫苗果然就没有搞出来。   流感病毒是一种RNA病毒,RNA是它的遗传物质。流感病毒自己带有RNA聚合 酶,可以用来合成新的RNA,所以流感病毒进入人体细胞后,就可以以自己的RNA 作为模板,在RNA聚合酶催化下合成新的RNA。但这样合成的RNA没有帽子,会被 人体细胞知道是外来的,就会被消灭掉。流感病毒自己没有加帽酶,没法给合成 出的RNA加帽子,怎么办呢?它的做法是去抢帽子。细胞质里有很多细胞自己合 成的信使RNA,上面都有帽子。病毒合成RNA的第一步,就是由RNA聚合酶从细胞 质里抓一条细胞自己合成的信使RNA。RNA聚合酶有内切酶的活性,可以切RNA, 把抓过来的这条细胞的信使RNA前面的帽子切下来,拿到病毒RNA的前面,以病毒 RNA作为模板,以帽子作为开头,在分子生物学上叫做“引物”,从它开始往下 合成新的RNA。这样合成出来的新的RNA上面就有一个帽子了,病毒就会被认为是 自己的信使RNA,不会被消灭,反而会用来为病毒合成新的蛋白。   速福达的作用就是结合到病毒RNA聚合酶中有内切酶活性的部分,让病毒失 去内切酶的活性,即使抓了一条有帽子的信使RNA,也没法把帽子切下来合成新 的RNA,病毒就没法复制了。这个机理听上去很漂亮,但药究竟有没有效还要做 临床试验才能证明。速福达做过了随机、对照、双盲的三期临床试验,用来做对 照的有两组:一组吃安慰剂、一组吃达菲。临床试验的结果发现,被流感病毒感 染出现症状后,48小时之内吃速福达,有症状的时间比安慰剂组缩短20多小时, 吃达菲的那一组也是缩短有症状的时间20多个小时。达菲既然能被批准上市,速 福达效果跟它一样,也就被批准上市了。   既然已经有了达菲,为什么还要速福达呢?因为速福达跟达菲比有它的优势。 第一,达菲已经用了这么多年了,有的流感病毒已经出现了耐药性,吃达菲不起 任何作用。而速福达针对的靶点跟达菲不一样,所以对达菲有耐药性的毒株,速 福达还能起作用。第二,速福达的副作用没有达菲那么强,不良反应的比例比达 菲低。第三,速福达的半衰期比达菲长得多。达菲的半衰期只有8~10小时,也 就是说,吃达菲过了8~10小时,体内药物的浓度就会减掉一半,所以一天要吃 两次。一个疗程5天,一连吃5天、每天吃2次就很不方便。而速福达的半衰期长 达79小时,只吃一次就够了,等药物浓度降到比较低的时候,病已经好了。但速 福达跟达菲比,也有不足的地方。FDA目前只批准速福达用于治疗5岁以上的患者, 而达菲则可以用于1~5岁的小孩。   速福达早在2018年就被FDA批准在美国上市了,但在美国一直卖得并不是很 好,每年的市场份额只有几千万美元。为什么卖得不好呢?首先,流感的高危人 群是小孩,而FDA目前只批准速福达用于5岁以上,5岁以下不能用,限制了它的 使用范围。如果以后证明它对5岁以下也有效、安全,用得就会更多。第二,流 感的可怕之处在于有可能导致重症甚至死亡,还能引起并发症,而目前并没有证 据证明速福达能预防重症和死亡。如果得了并发症,还不能用速福达,因为FDA 批准速福达只能用于没有并发症的流感。   所以,吃速福达并不是药到病除,还会有症状,只不过时间缩短了一天。流 感的症状并不让人难以忍受,如果难以忍受,还有别的缓解症状的普通感冒药和 镇痛解热药可以吃。而且,虽然速福达的副作用没有达菲那么强,但也是有副作 用的,也有可能导致腹泻、头疼、恶心,会让人觉得更难受。另外,速福达卖得 很贵,美国定价一片170多美元,让人觉得花170多美元,只让症状缩短了一天, 不值,还不如就买非常便宜的感冒药吃得了,所以这款药在美国卖得并不好。   速福达在中国也卖得很贵,一片要两三百元人民币,对比美国的收入,其实 跟美国卖得一样贵。花两三百块钱只是缩短一天的症状,还可能带来副作用,值 吗?不知道速福达为什么被炒成了号称药到病除的“神药”,背后是不是有药厂、 药店做推手?如果真的担心会得流感,目前预防流感最好的办法还是接种流感疫 苗。虽然流感疫苗的有效性不高,但接种过流感疫苗,即使被感染,也还是能够 缓解症状、预防重症的。   2025.01.12录制   2025.02.05整理 (XYS20250320) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xinyusi.org)(groups.google.com/group/xinyusi)◇◇